Modulare il milieu ormonale
Pubblicato su Journal of Cellular Physiology, 2 Settembre 2015
Autori: Tatone C., Benedetti E., Vitti M., Di Emidio G., Ciriminna R., Vento ME., Cela V., Borzì P., Carta G., Lispi M., Cimini AM., Artini PG.; Società Italiana Embriologia, Riproduzione e Ricerca (SIERR)
Dipartimento di Medicina Clinica, Sanità Pubblica, Scienze della Vita e dell'Ambiente, Università de L'Aquila, L'Aquila, Italia
Unità di Ginecologia e Fertilità, Ospedale San Salvatore, L'Aquila, Italia
A.M.B.R.A, Palermo, Italia Unità IVF, Ospedale Cannizzaro, Catania, Italia
Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale, Divisione di Ginecologia e Ostetricia, Università di Pisa, Pisa, Italia
Medical Liaison Office, Merck Serono S.p.A., Roma, Italia
ABSTRACT
La stimolazione ovarica controllata (COS) che porta all’ovulazione di follicoli multipli è un aspetto cruciale nella cura dell'infertilità dal punto di vista biomedico. Tuttavia, sono ancora carenti biomarcatori utili per la gestione delle COS. I recettori attivati di proliferazione perossisomale (PPAR) sono recettori ormonali nucleari rilevanti per il metabolismo degli steroidi nelle cellule della granulosa (GC).
Abbiamo osservato se i PPAR e i loro obiettivi steroidogenici sono stati espressi in modo diverso in GC differenziati sulla base di preparazioni diverse, ricombinanti o urinarie, di gonadotropine. GC da donne sottoposte a COS con r-hFSH, r-hFSH/r-hLH o HMG-HP sono stati processati per valutare l'espressione di PPARα, PPARβ/δ, PPARγ e gli enzimi steroidogenici sotto modulazione PPAR. Come prova della loro attivazione, tutti i PPAR isotopi con i coattivatori, i retinoico-X-recettori (RXR), sono stati localizzati nel nucleo. Quando GC di r-hFSH/gruppo r-hLH sono stati confrontati con r-hFSH, è stata osservata una riduzione significativa delle proteine PPARα. Per contro, è stato rilevato un incremento di PPARβ/δ sia nelle proteine che nei livelli di mRNA insieme a quella delle proteine PPARγ. Gli enzimi steroidogenici 17βHSD IV, 3βHSD II, e HMG-CoA rossi sono stati inibiti nel gruppo r- hFSH/r-hLH rispetto a r-hFSH, a differenza CYP19A,1 che è rimasta invariata. In GC di FSH urinario-LH stimolazione (HMG- HP), PPARα era espressa in maniera maggiorme rispetto a r-hFSH/gruppo R - hLH. Allo stesso modo, 3βHSD II e 17βHSD IV sono stati aumentati, suggerendo che HMG-HP ha parzialmente imitato gli effetti r-hFSH/r-hLH.
In sintesi, l'analisi trascritta, associata alle indagini sulle proteine, ha rivelato effetti differenziali dei protocolli COS sui PPAR e i loro obiettivi steroidogenici in relazione alla sorgente di LH e di gonadotropina. Queste osservazioni candidano i PPAR come nuovi biomarcatori di competenza follicolare e aprono nuove ipotesi sugli effetti COS nella fisiologia ovarica.
Per maggiori info: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26332656
